A Proof of Principle Study of Pembrolizumab With SBRT in TKI mRCC Patients

Titre officiel

A Phase II Proof of Principle Study of the Activity of Pembrolizumab (MK-3475) in Combination With SBRT in Primary Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) Refractory Metastatic Kidney Cancer (mRCC) Patients

Sommaire:

Il s’agit d’un essai de validation de concept de phase II visant à déterminer si une stratégie thérapeutique recourant à une radiothérapie corporelle stéréotaxique en association avec le pembrolizumab est suffisamment active pour justifier la poursuite des recherches dans le cadre d’études à répartition aléatoire de phase II ou III. Les patients atteints d’un cancer du rein métastatique PD-1+ qui exprime des cellules immunitaires sont plus susceptibles de développer des tumeurs plus agressives et d’avoir un taux de survie réduit, et les tumeurs rénales qui expriment le PD-L1 sont plus agressives et leurs pronostics sont plus sombres. Le blocage de cette interaction récepteur/ligand avec des anticorps monoclonaux peut rétablir l’activité spécifique des lymphocytes T dans la tumeur et ainsi permettre d’obtenir des réponses durables confirmées dans le cadre d’essais cliniques portant sur plusieurs types de tumeurs, y compris le carcinome des cellules rénales. Le médicament à l’étude, le pembrolizumab, est conçu pour directement bloquer l’interaction entre le PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2. On recourra à la radiothérapie corporelle stéréotaxique en la dirigeant vers 1 à 3 lésions parmi les plus importantes sur le plan clinique au moment de la progression de la maladie pendant le traitement par le pembrolizumab ou pendant le 2e traitement par le pembrolizumab, en vue d’en améliorer l’activité. Au total, 35 patients réfractaires au traitement de première intention par un médicament ciblé approuvé (sunitinib ou pazopanib) seront inscrits à l’étude. Ce groupe de patients, qui connaît de mauvais résultats avec tout autre traitement de deuxième intention, a besoin d’un traitement novateur de manière urgente.

Description de l'essai

Primary Outcome:

  • Progression-free survival, as per irRC, for pembrolizumab, given with SBRT in metastatic RCC patients where progression is the best response to their first line therapy with a TKI, and in untreated patients with sarcomatoid differentiation.
Secondary Outcome:
  • Overall survival
  • Objective response rate by immune related response criteria (irRC), and RECIST 1.1 criteria
  • Number of participants with treatment-related adverse events as assessed by CTCAE v4.03
A phase II proof of concept, multi-centre, safety and efficacy study with a biomarker component to investigate if a treatment strategy where stereotactic body radiation therapy (SBRT) is given with pembrolizumab is sufficiently active to warrant further investigation in randomized phase II or III studies. The study will run for approximately 3 years, including 2 year of recruitment and 1 year of follow up. There will be two study arms. Enrollment of 15 patients into arm A will occur before the start of enrollment of the next 20 patients on arm B. In arm A, pembrolizumab will be started and SBRT will be given to the 1-3 most clinically significant lesions only at the time of progression on pembrolizumab. Pembrolizumab will be continued after progression to detect if the addition of SBRT leads to stability or response in progressing lesions. After SBRT, untreated measurable disease must remain to assess the activity of continued pembrolizumab. Pembrolizumab and SBRT will continue until progression as per immune related response criteria (irRC). This cohort of patients will allow us to more clearly understand if SBRT does play a part in improving progression free survival when given in combination with pembrolizumab. In arm B, pembrolizumab will be started and SBRT given before the 2nd course of pembrolizumab to the 1-3 most clinically significant lesions. After SBRT, untreated measurable disease must remain to assess the activity of pembrolizumab. The value of a treatment strategy that combines pembrolizumab and SBRT up-front is evaluated in this arm. Giving SBRT early to the most clinically significant cancer lesions may give pembrolizumab more time to work and may improve response by generating neo-antigens. Patients will remain on study until progression as per irRC, withdrawal of consent or if they meet any of the premature withdrawal/discontinuation criteria.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov

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Ressources

Société canadienne du cancer

Ces ressources sont fournies en partenariat avec Société canadienne du cancer