Titre officiel
Étude adjuvante randomisée de phase III de la radiothérapie cranio-spinale à dose standard versus à dose réduite et de la radiothérapie avec boost sur la fosse postérieure versus avec boost sur le lit tumoral en association avec la chimiothérapie comprenant de la vincristine, de la cisplatine, de la lomustine et de la cyclophosphamide chez les patients pédiatriques porteurs d'un médulloblastome de risque standard nouvellement diagnostiqué
Sommaire:
Essai randomisé de phase III qui compare l'efficacité de la
radiothérapie à dose standard avec celle de la radiothérapie cranio-spinale à
dose réduite avec boost sur la fosse postérieure ou boost sur le lit
tumoral combinée à une chimiothérapie pour traiter les jeunes patients qui ont
subi une chirurgie pour un médulloblastome de risque standard nouvellement
diagnostiqué.
La radiothérapie utilise des rayons X de haute énergie pour
léser les cellules tumorales. Les médicaments utilisés pour la chimiothérapie,
tels que la vincristine, la cisplatine, la lomustine et la cyclophosphamide,
agissent de différentes façons pour empêcher les cellules tumorales de se
diviser, de sorte qu'elles ne peuvent plus se multiplier ou meurent.
L'association de la radiothérapie et de la chimiothérapie après la chirurgie
peut détruire les cellules tumorales restantes. On ignore encore si la
radiothérapie à dose standard combinée à la chimiothérapie après la chirurgie
est plus efficace comme traitement des médulloblastomes que la radiothérapie
cranio-spinale (tête et rachis) à dose réduite avec soit un boost sur la fosse
postérieure (partie arrière du cerveau) ou un boost sur le lit tumoral (siège
de la tumeur) combinée à la chimiothérapie.
Description de l'essai
OBJECTIF
- Comparer les patients pédiatriques (de 3 à 7 ans) porteurs
d'un médulloblastome de risque standard nouvellement diagnostiqué qui sont soumis
à une radiothérapie cranio-spinale à dose standard vs à dose réduite et la
radiothérapie avec boost sur la fosse postérieure vs avec boost sur le lit
tumoral en association avec la chimiothérapie comprenant de la vincristine, de
la cisplatine, de la lomustine et de la cyclophosphamide
- Comparer les patients (de 8 à 21 ans) traités par
radiothérapie cranio-spinale à dose standard avec boost sur la fosse
postérieure vs la radiothérapie avec boost sur le lit tumoral en association
avec ce schéma chimiothérapeutique
- Comparer les profils d'échec chez les patients traités par
ces schémas
- Comparer les effets cognitifs, auditifs et endocriniens de
ces schémas chez ces patients
- Comparer les effets toxiques auditifs et endocriniens
associés à ces schémas chez ces patients
- Mettre au point un prédicteur optimal du profil d'expression
génique des médulloblastomes
- Évaluer la qualité de vie et l'état fonctionnel chez les
patients traités par ces schémas
Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients
âgés de 3 à 7 ans sont répartis au hasard deux fois (radiothérapie
cranio-spinale à dose réduite vs à dose standard et radiothérapie avec
boost sur le volume standard [toute la fosse postérieure] vs avec boost sur un
plus petit volume [lit tumoral seulement]). Les patients de 8 à 21 ans
reçoivent la dose standard de radiothérapie crano-spinale et sont répartis au
hasard une fois (radiothérapie avec boost sur le volume standard [toute la
fosse antérieure] vs radiothérapie avec boost sur un plus petit volume [lit
tumoral seulement]).
Chimioradiothérapie
- 4 semaines après la chirurgie, les patients sont soumis à
une radiothérapie du cerveau et du rachis avec boost (comme ci-dessus) les
jours 1 à 5, 8 à 12, 15 à 19, 22 à 26, 29 à 33, 36 à 40 et 43 à 47 (semaines 0
à 6). Les patients reçoivent de la vincristine par voie IV les jours 8, 15, 22,
29, 36 et 43 (semaines 1 à 6)
- 4 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, les
patients suivent 2 schémas différents de chimiothérapie d'entretien, soit au
total 9 cures. Chaque cure dans le schéma A dure 6 semaines (42 jours). Chaque
cure dans le schéma B dure 4 semaines (28 jours)
Schéma A (cures 1, 2, 4, 5, 7 et 8) : Les patients reçoivent
de la lomustine par voie orale et de la cisplatine par voie IV pendant 8 heures
le jour 1 et de la vincristine IV les jours 1, 8 et 15 des semaines 11, 17, 27,
33, 43 et 4
Schéma B (cures 3, 6 et 9) : Les patients reçoivent de la
cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours 1 et 2 et de la vincristine par
voie IV les jours 1 et 8 des semaines 23, 39 et 55; le traitement se poursuit
en l'absence de progression de la maladie ou d'effets toxiques
inacceptables
La qualité de vie et le fonctionnement neurocognitif sont
évalués 3 à 6 mois après la fin de la radiothérapie et 3 à 4 ans après l'entrée
dans l'étude. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6
mois pendant les 2 années suivantes, puis une fois par année par la suite.
Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov
