Polychimiothérapie, radiothérapie et/ou chirurgie dans le traitement de patients porteurs de tumeurs rénales à risque élevé

Titre officiel

Étude de phase II sur la chimiothérapie d'association, la radiothérapie et/ou la chirurgie chez les patients atteints d'une tumeur rénale à risque élevé

Sommaire:

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés pour la chimiothérapie agissent de différentes façons pour stopper la multiplication des cellules tumorales, soit en les tuant soit en les empêchant de se diviser. L'administration de plus d'un médicament (chimiothérapie d'association) pourrait permettre de tuer un plus grand nombre de cellules tumorales. La radiothérapie fait appel à des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. L'administration d'une chimiothérapie d'association en même temps que la radiothérapie avant la chirurgie pourrait permettre de réduire la taille de la tumeur et le volume de tissus normaux devant être réséqué.

BUT : Cet essai de phase II vise à déterminer l'efficacité de la chimiothérapie d'association, de la radiothérapie et/ou de la chirurgie dans le traitement des patients porteurs d'une tumeur du rein à risque élevé.

Description de l'essai

Objectifs

Primaires

• Évaluer si un schéma thérapeutique comportant de la cyclophosphamide, du carboplatine et de l'étoposide en alternance avec de la vincristine, du chlorhydrate de doxorubicine et de la cyclophosphamide (schéma UH-1) améliore la survie sans événement et la survie globale de patients porteurs d'une tumeur de Wilms avec anaplasie diffuse (TWAD), en comparaison avec un groupe témoin historique.
• Évaluer, dans une étude avec fenêtre de traitement (window study) de phase II, l'activité antitumorale de la vincristine associée à un traitement prolongé par le chlorhydrate d'irinotécan chez des patients atteints d'une TWAD métastatique.
• Évaluer si le schéma UH-1 améliore la survie sans événement et la survie globale des patients atteints d'une tumeur rhabdoïde maligne (TRM), en comparaison avec un groupe témoin historique.
• Évaluer, dans une étude avec fenêtre de traitement de phase II, l'activité antitumorale de la vincristine associée à un traitement prolongé par le chlorhydrate d'irinotécan chez des patients atteints d'une TRM métastatique ou non résécable.
• Maintenir l'excellente survie sans événement chez les patients atteints d'un sarcome rénal à cellules claires (SRCC) de stade I sans recours à l'irradiation de la région abdominale.

Secondaires

• Décrire les résultats cliniques obtenus chez les patients atteints d'une TWAD de stade I ou d'une tumeur de Wilms avec anaplasie focale (TWAF) de stade I-III traités par la vincristine, la dactinomycine, le chlorhydrate de doxorubicine et l'irradiation de la région lombaire.
• Décrire les résultats cliniques obtenus chez les patients atteints d'une TWAF de stade IV ou d'un SRCC de stade IV traités par le schéma UH-1.
• Décrire la survie sans événement et la survie globale des enfants et des adolescents atteints d'un carcinome rénal localisé (y compris ceux qui présentent une atteinte ganglionnaire locale) traités par résection chirurgicale sans traitement adjuvant.
• Décrire le taux de réponse, la survie sans événement et la survie globale des patients atteints d'un carcinome rénal avec métastases à distance traités selon le schéma choisi par leur établissement de soins.
• Corréler les résultats histologiques et cytogénétiques moléculaires avec les résultats cliniques obtenus chez les patients pédiatriques atteints d'un carcinome rénal.
• Évaluer la fréquence de la mutation du gène INI1 dans les tumeurs rhabdoïdes malignes rénales et extrarénales et corréler la présence de la mutation du gène INI1 détectable avec le résultat clinique.
• Déterminer la fréquence des mutations du gène TP53 dans les tumeurs de Wilms anaplasiques et corréler la présence de la mutation de TP53 détectable avec le résultat clinique.

Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont répartis de façon aléatoire entre les six schémas thérapeutiques en fonction de l'histologie de la tumeur, du stade de la maladie et de la réponse au traitement.

• Chirurgie (carcinome rénal) : Les patients porteurs d'un carcinome rénal de stade I-IV entièrement résécable subissent une résection chirurgicale. Les patients atteints d'un carcinome rénal de stade IV non entièrement résécable reçoivent le traitement prescrit par leur médecin.
• Schéma UH-1 (tumeur de Wilms avec anaplasie diffuse [TWAD] de stade II-III ou de stade IV [sans maladie mesurable]; tumeur rhabdoïde maligne [TRM] de stade I-II ou de stade III-IV [sans maladie mesurable]; tumeur de Wilms avec anaplasie focale [TWAF] de stade IV; ou sarcome rénal à cellules claires [SRCC] de stade IV) : Les patients reçoivent de la vincristine par voie IV le jour 1 des semaines 1 à 3, 10 à 15, 22 à 24 et 28 à 30; du chlorhydrate de doxorubicine IV pendant 15 minutes les jours 1 et 2 et de la cyclophosphamide (CPM1) par voie IV ou sous-cutanée (SC) pendant 1 heure le jour 1 des semaines 1, 10, 13, 22 et 28; ainsi que de la cyclophosphamide (à doses réduites [CPM5]) IV pendant 1 heure et de l'étoposide IV pendant 1 heure les jours 1 à 5 et du carboplatine IV pendant 1 heure le jour 1 des semaines 4, 7, 16, 19 et 25. Les patients reçoivent aussi du filgrastim (G-CSF) SC ou IV une fois par jour en commençant 24 heures après la fin de la chimiothérapie et jusqu'à la remontée des numérations sanguines. Les patients dont la tumeur primitive avait été réséquée subissent une radiothérapie une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant 4 à 5 ½ semaines à partir du jour 1 de la semaine 1. Les patients dont la résection de la tumeur primitive avait été différée subissent une radiothérapie à partir du jour 1 de la semaine 13. Les patients dont la tumeur primitive n'avait pas été réséquée subissent la résection, si possible, au cours de la semaine 13. Les patients atteints d'un SRCC non résécable ne reçoivent aucun autre traitement.
• Fenêtre de traitement (window therapy) par l'irinotécan et la vincristine (TWAD de stade IV avec maladie mesurable au moment du diagnostic OU TRM de tout stade non résécable) : Les patients reçoivent de la vincristine IV les jours 1 et 8 et du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 30 minutes les jours 1 à 5 et 8 à 12 (cure 1). Les patients atteints d'une maladie en progression (MP) reçoivent le schéma UH-1. Les patients dont la maladie est stable (MS) ou qui présentent une réponse partielle (RP) ou complète (RC) sont soumis à une autre fenêtre de traitement par le chlorhydrate d'irinotécan/la vincristine à partir du jour 22. Après le deuxième cycle, les patients avec MS ou MP reçoivent le schéma UH-1 et les patients avec RP ou RC, le schéma UH-2.
• Schéma UH-2 (TWAD ou TRM avec RC/RP vers la fenêtre de traitement par le chlorhydrate d'irinotécan/vincristine) : Les patients reçoivent de la vincristine le jour 1 des semaines 1 à 3, 10, 11, 16 à 21, 25, 26, 28 à 30 et 34 à 36 ainsi que du chlorhydrate de doxorubicine et du CPM1 comme dans le schéma UH-1 au cours des semaines 1, 16, 19, 28 et 34. Les patients reçoivent aussi du CPM5, de l'étoposide et du carboplatine comme dans le schéma UH-1 au cours des semaines 4, 7, 13, 22 et 31, ainsi que du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 30 minutes les jours 1 à 5 des semaines 10, 11, 25 et 26. Les patients reçoivent aussi du G-CSF comme dans le schéma UH-1. Les patients dont la tumeur primitive avait été réséquée subissent une radiothérapie comme dans le schéma UH-1 à partir du jour 1 de la semaine 1. Les patients dont la résection tumorale avait été différée subissent une radiothérapie comme dans le schéma UH-1 à partir du jour 1 de la semaine 7. Si la tumeur primitive n'avait pas été réséquée, les patients subissent une résection, si possible, au cours de la semaine 7.
• Schéma I (SRCC de stade I-III) : Les patients reçoivent de la vincristine IV le jour 1 des semaines 1 à 3, 5 à 9, 11 à 14, 19 et 25; du chlorhydrate de doxorubicine IV pendant 15 minutes le jour 1 et de la cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours 1 à 3 des semaines 1, 7, 13, 19 et 25; ainsi que du CPM5 et de l'étoposide comme dans le schéma UH-1 au cours des semaines 4, 10, 16 et 22. Les patients reçoivent aussi du G-CSF comme dans le schéma UH-1. Les patients dont la tumeur primitive avait été réséquée (sauf ceux atteints d'un SRCC de stade I) subissent une radiothérapie comme dans le schéma UH-1 à partir du jour 1 de la semaine 1. Les patients dont la résection de la tumeur primitive avait été différée subissent une radiothérapie comme dans le schéma UH-1 à partir du jour 1 de la semaine 13. Les patients dont la tumeur primitive n'avait pas été réséquée subissent la résection, si possible, au cours de la semaine 13.
• Schéma DD-4A (TWAD de stade I ou TWAF de stade I-III) : Les patients reçoivent de la dactinomycine IV pendant 1 à 5 minutes le jour 1 des semaines 1, 7, 13, 19 et 25; de la vincristine IV le jour 1 des semaines 1 à 10, 13, 16, 19, 22 et 25; et du chlorhydrate de doxorubicine IV pendant 15 minutes le jour 1 des semaines 4, 10, 16 et 22. Les patients dont la tumeur primitive avait été réséquée subissent une radiothérapie comme dans le schéma UH-1 à partir du jour 1 de la semaine 1. Les patients dont la résection de la tumeur primitive avait été différée subissent une radiothérapie comme dans le schéma UH-1 à partir du jour 1 de la semaine 13. Les patients dont la tumeur primitive n'avait pas été réséquée subissent une résection, si possible, au cours de la semaine 13.

Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie et d'effets toxiques inacceptables. Une fois le traitement à l'étude terminé, les patients sont suivis périodiquement pendant au moins 3 ans.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov