Bortézomib et polychimiothérapie dans le traitement de jeunes patients atteints d’une leucémie aiguë lymphoblastique récidivante ou d’un lymphome aigu lymphoblastique récidivant

Titre officiel

Essai pilote de phase II sur le bortézomib (PS-341, VelcadeMD, DNR no 58,443) en association avec un traitement de réinduction intensif chez des enfants atteints d’une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) récidivante ou d’un lymphome lymphoblastique (LL) récidivant

Sommaire:

JUSTIFICATION : Le bortézomib pourrait stopper la multiplication des cellules cancéreuses en inhibant certaines enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés pour la chimiothérapie agissent de différentes façons pour stopper la multiplication des cellules tumorales, soit en les tuant soit en les empêchant de se diviser. L’administration de bortézomib avec une chimiothérapie d’association pourrait permettre de tuer un plus grand nombre de cellules cancéreuses.

BUT : Cet essai de phase II vise à étudier l’efficacité et les effets secondaires du traitement associant le bortézomib à une polychimiothérapie chez de jeunes patients atteints d’une leucémie aiguë lymphoblastique récidivante ou d’un lymphome aigu lymphoblastique récidivant.

Description de l'essai

Critères d’évaluation primaires :

• Toxicité, évaluée selon les critères CTCAE v3.0 du NCI.
• Taux de deuxième rémission complète à la fin du premier bloc de chimiothérapie de réinduction.
• Survie sans événement à 4 mois.

Critères d’évaluation secondaires :

• Maladie résiduelle imperceptible.

OBJECTIFS :

Primaires

• Évaluer les effets toxiques du bortézomib associé à une chimiothérapie de réinduction intensive chez de jeunes patients atteints d’une leucémie aiguë lymphoblastique récidivante ou d’un lymphome aigu lymphoblastique récidivant..
• Estimer le taux de deuxième rémission complète à la fin du premier bloc de chimiothérapie de réinduction et le taux de survie sans événement à 4 mois chez ces patients.

Secondaires

• Évaluer la maladie résiduelle imperceptible dans la moelle osseuse à la fin de chaque bloc de chimiothérapie de réinduction.

APERÇU :

Il s’agit d’une étude multicentrique.

• Bloc de réinduction 1 : Les patients reçoivent de la cytarabine par voie intrathécale (IT) le jour 1; du sulfate de vincristine par voie intraveineuse (IV) les jours 1, 8, 15 et 22; du chlorhydrate de doxorubicine IV pendant 15 minutes le jour 1; de la prednisone par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 29; du bortézomib IV les jours 1, 4, 8 et 11; et de la pegaspargase par voie intramusculaire (IM) les jours 2, 8, 15 et 22. Les patients qui ne présentent pas d’infiltration du système nerveux central (SNC1 ou SNC2) reçoivent aussi du méthotrexate IT les jours 15 et 29; les patients présentant une infiltration du SNC (SNC3) reçoivent une trithérapie intrathécale (TTI) comprenant du méthotrexate, de l’hydrocortisone et de la cytarabine administrés par voie IT les jours 8, 15, 22 et 29. Une fois le bloc de réinduction 1 terminé, les patients atteints d’une LAL et dont l’atteinte médullaire est de classe M2 ou M3 passent directement au bloc de réinduction 2. Les patients atteints d’une LAL et dont l’atteinte médullaire est de classe M1, de même que ceux atteints d’un lymphome aigu lymphoblastique, passent au bloc de réinduction 2 une fois leurs numérations sanguines remontées. Les patients chez lesquels des blastes sont toujours présents dans le LCR après six doses de TTI et ceux dont le lymphome aigu lymphoblastique continue à progresser sont retirés de l’étude.
• Bloc de réinduction 2 : Les patients reçoivent du phosphate d’étoposide IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 5; du cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours 1 à 5; du bortézomib IV les jours 1, 4 et 8; du filgrastim (G-CSF) par voie sous‑cutanée (SC) ou IV chaque jour à partir du jour 6 et ce, jusqu’à ce que leurs numérations sanguines soient remontées*; du méthotrexate à forte dose par voie IV le jour 22; et de la leucovorine calcique par voie orale ou IV toutes les 6 heures les jours 23 et 24. Les patients qui ne présentent pas d’infiltration du SNC reçoivent aussi du méthotrexate IT les jours 1 et 22; les patients présentant une infiltration du SNC reçoivent une TTI les jours 1 et 22. Une fois le bloc de réinduction 2 terminé, les patients passent au bloc de réinduction 3 immédiatement ou une fois leurs numérations sanguines remontées. Les patients dont la maladie a progressé sont retirés de l’étude. REMARQUE : *Les patients ne reçoivent pas de G-CSF le jour 8.
• Bloc de réinduction 3 : Les patients reçoivent de la cytarabine IV pendant 3 heures, deux fois par jour, les jours 1, 2, 8 et 9; de la L-asparaginase par voie IM les jours 2 et 9; et du G-CSF par voie SC ou IV chaque jour à partir du jour 10 et ce, jusqu’à ce que leurs numérations sanguines soient remontées. Une fois le traitement à l’étude terminé, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 3 ans, puis une fois par année les 2 années suivantes.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov