Le PF-00299804 dans le traitement de patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB ou IV qui n’ont pas répondu au traitement de référence contre le cancer de stade avancé ou métastatique

Titre officiel

Essai randomisé, à double insu et contrôlé par placebo sur l’administration du PF-804 à des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB ou IV incurable après l’échec du traitement de référence contre le cancer de stade avancé ou métastatique

Sommaire:

JUSTIFICATION : Le PF-00299804 peut stopper la croissance des cellules tumorales en inhibant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. On ne sait pas encore si le PF-00299804 est plus efficace qu’un placebo dans le traitement des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé.

BUT : Cet essai randomisé de phase III vise à déterminer l’efficacité du PF-00299804 comparativement à un placebo dans le traitement de patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB ou IV qui n’ont pas répondu au traitement de référence contre le cancer de stade avancé ou métastatique.

Description de l'essai

Critère d’évaluation primaire :

• Survie globale.

Critères d’évaluation secondaires :

• Survie globale chez les patients porteurs du gène KRAS de type sauvage.
• Survie globale chez les patients porteurs d’une mutation du récepteur à l’EGF.
• Survie sans progression.
• Taux de réponse objective.
• Délai avant la réponse et durée de la réponse.
• Toxicité mesurée selon les critères CTCAE version 4.0 du NCI.
• Qualité de vie en fonction de la toux, de la dyspnée et de la douleur, mesurée par le questionnaire QLQ-C30 de l’EORTC et d’autres questionnaires au début de l’étude, puis de façon périodique pendant le traitement et une fois celui-ci terminé.
• Évaluation économique mesurée par l’indice de l’état de santé (EQ-5D) et l’évaluation de l’utilisation des ressources.
• Marqueurs biologiques associés à la réponse.

OBJECTIFS : 


Primaire

• Comparer la survie globale chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB ou IV traités par le PF‑00299804 après l’échec du traitement de référence contre le cancer de stade avancé ou métastatique.

 Secondaires

• Comparer la survie globale chez les patients porteurs du gène KRAS de type sauvage.
• Comparer la survie globale chez les patients porteurs d’une mutation du récepteur à l’EGF.
• Comparer la survie sans progression de ces patients.
• Comparer le taux de réponse objective chez ces patients.
• Estimer le délai avant la réponse et la durée de la réponse chez ces patients.
• Évaluer la nature, la gravité et la fréquence des effets toxiques chez ces patients.
• Comparer la qualité de vie de ces patients.
• Déterminer les rapports coût-efficacité et coût‑utilité différentiels du PF-00299804.
• Établir une corrélation entre l’expression des marqueurs tumoraux et sanguins (au moment du diagnostic) et les résultats et la réponse.

APERÇU :

Il s’agit d’une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le centre, l’indice de performance (0 ou 1 vs 2 ou 3), le tabagisme (jamais vs passé ou actuel), la meilleure réponse à un traitement antérieur par un inhibiteur de l’activité tyrosine kinase du récepteur à l’EGF (maladie évolutive vs autre), la perte de poids (< 5 % vs ≥ 5 % ou inconnue) et l’appartenance ethnique (Asie de l’Est vs autre). Les patients sont répartis de façon aléatoire en 2 groupes de traitement.

• Groupe I : Les patients reçoivent du PF‑00299804 par voie orale une fois par jour. Le traitement est répété tous les 28 jours en l’absence de progression de la maladie ou d’effets toxiques inacceptables.
• Groupe II : Les patients reçoivent un placebo par voie orale une fois par jour. Le traitement est répété tous les 28 jours en l’absence de progression de la maladie ou d’effets toxiques inacceptables. Des échantillons de sang, de sérum, de plasma et de tissus sont prélevés et examinés à la recherche de biomarqueurs et de mutations de gènes, et ils peuvent être mis en banque en vue d’études ultérieures. Les patients remplissent le questionnaire QLQ-C30 de l’EORTC sur la qualité de vie et d’autres questionnaires au début de l’étude, puis de façon périodique pendant le traitement à l’étude et une fois celui-ci terminé. Les analyses coût‑efficacité et coût-utilité du PF‑00299804 sont effectuées de façon périodique au moyen de l’indice de l’état de santé (EQ-5D) et de l’évaluation de l’utilisation des ressources. Une fois le traitement à l'étude terminé, les patients font l’objet d’un suivi à 4 semaines, puis toutes les 12 semaines par la suite.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov