Témozolomide, cixutumumab et polychimiothérapie dans le traitement de patients atteints d’un rhabdomyosarcome métastatique

Titre officiel

Étude pilote visant à évaluer deux nouveaux agents (témozolomide et cixutumumab [IMC-A12, anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur de l’IGF-I, DNR no 100947, NSC no 742460]) administrés en association avec une polychimiothérapie intensive à intervalles réduits à des patients atteints d’un rhabdomyosarcome à risque élevé

Sommaire:

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés pour la chimiothérapie, tel le témozolomide, agissent de différentes façons pour empêcher les cellules tumorales de se multiplier, soit en les tuant soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, comme le cixutumumab, peuvent stopper la croissance tumorale de différentes façons. Certains empêchent les cellules tumorales de croître et d’essaimer. D’autres localisent les cellules tumorales et aident à les tuer ou acheminent vers elles des substances tumoricides. L’administration concomitante de témozolomide et de cixutumumab avec une polychimiothérapie pourrait permettre de tuer un plus grand nombre de cellules tumorales. BUT : Cet essai clinique vise à évaluer les effets secondaires et l’efficacité du témozolomide et du cixutumumab administrés avec une polychimiothérapie dans le traitement de patients atteints d’un rhabdomyosarcome métastatique.

Description de l'essai

Critères d’évaluation principaux :

• Faisabilité.
• Effets secondaires immédiats et à court terme.

Critères d’évaluation secondaires :

• Taux de réponse préliminaire.
• Efficacité préliminaire.
• Efficacité de la tomographie par émission de positons au fluorodésoxyglucose (TEP-FDG) à détecter les métastases.
• Concentrations de l’IGF-I, de l’IGF-II et de l’IGF-BP3.

OBJECTIFS :

Principaux

• Déterminer s’il est possible d’administrer le cixutumumab en association avec une polychimiothérapie intensive à intervalles réduits en vue de traiter le rhabdomyosarcome métastatique (RMS) à risque élevé.
• Déterminer la possibilité d’ajouter du témozolomide à la vincristine et à l’irinotécan chez ces patients.
• Évaluer les effets secondaires immédiats et à court terme du traitement associant témozolomide, vincristine et irinotécan et radiothérapie chez ces patients.
• Déterminer la possibilité d’administrer du cixutumumab en association avec une polychimiothérapie intensive à intervalles réduits à base de témozolomide, de vincristine et d’irinotécan à ces patients.

Secondaires

• Obtenir une estimation préliminaire du taux de réponse au cixutumumab et/ou au témozolomide, à la vincristine et à l’irinotécan chez ces patients.
• Obtenir des données préliminaires sur l’efficacité du cixutumumab et/ou du témozolomide en association avec une polychimiothérapie intensive à intervalles réduits chez ces patients.
• Déterminer l’efficacité de détection des métastases par la TEP au 18F-flurodésoxyglucose (TEP-FDG) et comparer la réponse évaluée à l’aide de techniques d’imagerie classiques avec la réponse évaluée par la TEP-FDG.
• Évaluer les modifications des concentrations sériques de l’IGF-I, de l’IGF-II et de l’IGF-BP3 comme biomarqueurs de l’inhibition du récepteur de l’IGF-I.

APERÇU : Il s’agit d’une étude multicentrique sur le cixutumumab administré à dose croissante. Les patients sont répartis dans l’un des trois groupes de traitement selon le moment de leur admission dans l’étude.

• Groupe 1 : Les patients reçoivent du sulfate de vincristine par voie intraveineuse (IV) le jour 1 des semaines 1 à 5, 7, 8, 11, 12, 15, 16, 20 à 24, 28, 29, 32, 33, 35, 38, 41 à 44, 47, 48, 50 et 51; du chlorhydrate d’irinotécan IV pendant 90 minutes les jours 1 à 5 des semaines 1, 4, 20, 23, 47 et 50; de l’ifosfamide IV pendant 1 heure et de l’étoposide IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 5 des semaines 9, 13, 17, 26 et 30; du chlorhydrate de doxorubicine IV les jours 1 et 2 des semaines 7, 11, 15, 28 et 32; du cyclophosphamide IV pendant 30 à 60 minutes le jour 1 des semaines 7, 11, 15, 28, 32, 35, 38, 41 et 44; de la dactinomycine IV le jour 1 des semaines 35, 38, 41 et 44; et du cixutumumab IV pendant 1 heure le jour 1 des semaines 1 à 51. Les patients sont également soumis à une radiothérapie* les jours 1 à 5 des semaines 20 à 24.
• Groupe 2 : Les patients reçoivent du sulfate de vincristine, du chlorhydrate d’irinotécan, de l’ifosfamide, de l’étoposide, du chlorhydrate de doxorubicine, du cyclophosphamide et de la dactinomycine en plus d’être soumis à une radiothérapie*, comme les patients du groupe 1. Ils reçoivent également du témozolomide par voie orale les jours 1 à 5 des semaines 1, 4, 20, 23, 47 et 50.
• Groupe 3 : Les patients reçoivent du sulfate de vincristine, du chlorhydrate d’irinotécan, de l’ifosfamide, de l’étoposide, du chlorhydrate de doxorubicine, du cyclophosphamide, de la dactinomycine et du cixutumumab en plus d’être soumis à une radiothérapie*, comme les patients du groupe 1. Ils reçoivent également du témozolomide comme ceux du groupe 2.
• REMARQUE : *Les patients porteurs de tumeurs paraméningées et présentant des signes  d’extension intracrânienne ou les patients ayant besoin d’une radiothérapie d’urgence peuvent être soumis à une radiothérapie à compter de la semaine 1; les patients ne devraient pas recevoir de cixutumumab durant la radiothérapie.

Des prélèvements de sang peuvent être effectués chez les patients des groupes 1 et 3 au début de l’étude et après la semaine 6 en vue de l’analyse des biomarqueurs IGF-I, IGF-II et IGF-BP3.

Une fois le traitement à l’étude terminé, les patients font l’objet d’un suivi périodique pouvant aller jusqu'à 10 ans.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov