A Study of MEK162 and AMG 479 in Patients With Selected Solid Tumours

Titre officiel

A Phase Ib/II Open-label, Multi-centre Study of the Combination of MEK162 Plus AMG 479 (Ganitumab) in Adult Patients With Selected Advanced Solid Tumours

Sommaire:

Il s’agit d’un essai multicentrique ouvert de phases Ib et II.  Le but de la phase Ib est d’estimer la ou les doses maximales tolérées (DMT) et/ou de déterminer la ou les doses recommandées pour la phase II (DRP2) de l’association MEK162-AMG 479 (ganitumab). La phase II qui suivra aura pour but d’évaluer l’efficacité clinique et de pousser plus loin l’évaluation de l’innocuité de l’association dans certaines populations de patients. Le volet d’augmentation de dose de l’étude s’appuiera sur un modèle de régression logistique bayésienne. Au moins 18 patients devraient faire partie du volet d’augmentation de dose.

Après la détermination de la DMT et/ou de la DRP2, des patients seront recrutés dans trois groupes de phase II afin que les chercheurs puissent évaluer l’efficacité de l’association, mieux comprendre l’innocuité, la tolérabilité et les propriétés pharmacocinétiques et pharmacocinétiques de l’association à la DMT/DRP2 et déterminer la concentration des anticorps. Le groupe 1 de la phase II sera composé d’environ 25 patients atteints d’un adénocarcinome colorectal avec mutation du gène KRAS. Le groupe 2 comprendra environ 20 patients atteints d’un adénocarcinome métastatique du pancréas. Le groupe 3 sera composé d’environ 28 patients atteints d’un mélanome avec mutation du gène BRAFV600.

Les patients seront traités jusqu’à ce que leur maladie progresse, que des effets toxiques inacceptables surviennent ou qu’ils retirent leur consentement éclairé (la première de ces éventualités). Tous les patients seront suivis - les patients doivent à tout le moins remplir le questionnaire de surveillance de l’innocuité 30 jours après la dernière dose du traitement à l’étude. Les patients dont la maladie n’a pas progressé à la fin du traitement devraient subir un examen d’imagerie visant à déterminer l’état de la maladie, et les patients de la phase II feront l’objet d’un suivi ayant pour but de déterminer la durée de la survie. 

Description de l'essai

Primary Outcome:

• Phase Ib: Estimation of Maximum Tolerated Doses (MTDs) and/or recommended Phase II doses (RP2Ds) by measuring incidence of dose limiting toxicities
• Phase II: Antitumour activity of MEK162 in combination with AMG 479 by evaluating Objective Response Rate (ORR) in colorectal carcinoma and melanoma and by evaluating Disease Control Rate (DCR) at week 10 in pancreatic carcinoma

• Both Phases: Safety and tolerability of MEK162 & AMG 479 (ganitumab) in combination by evaluating the adverse events, serious adverse events, changes in hematology and chemistry values, vital signs, ECGs; dose interruptions, reductions and dose intensity
• Both Phases: Determination of single and multiple dose pharmacokinetics (PK) profile of MEK162 in combination with AMG 479 (ganitumab) by measuring time vs. plasma concentrations and basic PK parameters of MEK162
• Phase Ib: Preliminary anti-tumour activity of MEK162 and AMG 479 (ganitumab) in combination by evaluating the Overall Response Rate (ORR), Duration of Response (DOR) and Progression Free Survival (PFS)
• Phase II: Further anti-tumour activity of MEK162 & AMG 479 (ganitumab) in combination by evaluating the DOR, PFS and OS by evaluating Disease Control Rate for colorectal carcinoma and melanoma; Overall Response Rate for pancreatic carcinoma patients

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov